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白内障囊外摘出术后的后囊膜混浊（后发障, posterior capsule opacification, PCO），发病率可达20%~50%，明显影响视力。术后时间越长，患者年龄越小，混浊发生率越高。混浊的后囊膜一般形成纤维膜及Elschning珠，是因残留的人工晶状体上皮细胞（human lens epithelial cells, HLEC）增生、迁移并逐渐纤维化，及术后创伤和炎症反应的结果。多数患者需再次手术或行激光后囊膜切开术，从而增加了视网膜脱离、黄斑囊样水肿、继发性青光眼及人工晶状体激光损伤等并发症的危险性。应用药物在PCO发生前来预防前景十分广阔。
1、抗肿瘤药物
眼内使用抑制LEC增殖的药物应具备：（1）有效性；（2）无毒性；（3）方便、作用持久。目前最常用的是抗增殖药物：秋水仙碱、5-氟尿嘧啶、柔毛霉素、甲氨喋呤、γ-干扰素等。丝裂霉素C能选择性的抑制DNA、RNA和蛋白质合成，从而阻止细胞分化和复制。它对成纤维细胞增殖的抑制作用是5-FU的100倍。Saus等在兔白内障囊外摘出术期间向皮质和核周注入0.4g·L-1丝裂霉素C（pH7.5）0.15ml进行水分离（总量0.03mg），使之不溢出前囊开口，保留5min后吸出，发现它对PCO有明显抑制作用。它的细胞毒性由于Healon保护角膜内皮作用而未表现角膜水肿等并发症。
2、通过生长因子及其受体起作用的药物
2.1 成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor, FGFR）位于LEC表面，通过与bFGF高亲和力结合启动一系列连锁反应，最终引起细胞内DNA合成和有丝分裂活动，调节细胞的增殖能力，PCO是外在因素—手术机械损伤，动员内在因素—生长因子（包括晶状体前囊片已破坏的上皮释放的FGF及房水中已存在的），与LEC表面存在的高亲和受体如FGFR-1和FGFR-3结合，引起一系列生物学效应，促进LEC的增殖、移行和纤维化，最终引起PCO，因此LEC是否有某种生长因子的受体表达及其表达数量的高低，是决定其发挥生物学效应的关键。David等把bFGF和有毒性的蛋白（Saporin, SAP）用化学方法合成的复合物（FGF-SAP）和基因重组结合的复合物Rfgf-SAP相比较，发现它们都可以抑制LEC的生长。有人将FGF-SAP结合到水凝胶人工晶状体上，然后植入兔眼，从而有效地阻止了SAP对眼组织的毒性作用，且术后2mo观察能有效抑制PCO的发生。
2.2 最近发现，转移生长因子β（transfer growth factor-β, TGF-β）可明显抑制体外HLEC的有丝分裂。这一作用与其延长或抑制细胞周期G期有关，推测TGF-β引起白内障的机制并非促进晶状体细胞增殖，而是促进LEC异常分化。Schulz等发现白内障术后房水中TGF-β升高，且与PCO有关。如果阻断TGF-β的作用，则可以明显减少PCO的发生率，认为（1）房水培养可部分，而玻璃体培养可完全阻止TGF-β2所引发的PCO；（2）a-2巨球蛋白（50~200g·L-1）也可完全阻断TGF-β2或房水原性TGF-β，并认为在白内障发生之前就应于房水中维持一定浓度的a-2巨球蛋白或相似分子。
2.3 外伤眼房水中存在的另一些因子如EGF、IGF、FGF等，都对LEC有促增殖和分化作用。生长因子是通过自分泌或旁分泌，并通过其相应受体而起作用。寻找多种生长因子的阻滞剂或结合蛋白，来阻断受体结合的连锁反应，有广阔的应用前景。
3、通过细胞粘附分子及其配体起作用的药物
细胞粘附分子（cell adhension molecule, CAM）均以受体与配体相对应的形式分布于各类细胞的表面和基质中。可促进抗原提呈，传递活化信号，增强效靶细胞的相互作用。白内障术后早期房水白细胞总数和嗜中性粒细胞数增加，与手术所致机械性创伤及血-房水屏障破坏有关。术后房水巨噬细胞（除可作为抗原提呈的介质，尚可促进兔LEC原癌基因的表达）、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞增多，是对人工晶状体材料的一种免疫反应。整合素家族正是一类参与细胞与细胞外基质（extracellular matrix, ECM）免疫反应的粘附分子。Palmade等认为后发障形成中的细胞移行、沿后囊膜增殖，同整合素家族CAM有关，进而找出三肽序列Arg-Gly-Asp（KGD）是配体中识别的主要成分。并把一种CAM阻滞剂LCM1910，释放到ECM和晶状体后囊中，能有效的阻止细胞的增生移行。白内障手术中暴露了晶状体自身抗原，如加之手术技巧不完善，残留多量的LEC必将引起免疫反应，而免疫反应中CAM的作用不可忽视，如能有针对性的抑制其配受体之间的结合，或抑制结合后的信号传递值得深入研究。
4、亚硒酸盐的作用
LEC是晶状体内唯一可以代谢及酶类产生的场所。如果DNA损伤未修复或错误修复，将会导致隐性基因的表达或突变，造成上皮细胞向晶状体纤维细胞的分化进程的改变，mRNA、蛋白质的合成将受影响，最终引发白内障。OH-可通过上述途径造成体外培养的晶状体混浊。许多致白内障因素如紫外线等造成的损害均产生OH-，对提示后发障机理十分必要，微量的亚硒酸钠孵育可减轻OH-对兔LEC中DNA损伤，加硒组在开始损伤的0~4minDNA单链碎裂（single strand breaks, SSBS）仅稍高于对照组，而在8~20min SSBS则明显少于对照组。说明正常LEC有一定的抗氧化能力，加入微量硒后，LEC的抗氧化能力增强，这与硒参与构成谷胱甘肽过氧化物酶和磷脂谷胱甘肽过氧化物酶的活性中心有关。因此，微量的硒对预防PCO有重要意义。
5、细胞因子在PCO中的作用
研究较多的有INF-γ、TNF、IL。白内障术后由于血-房水屏障的破坏，含有许多细胞因子的血清释放入房水，其中IL-1、IL-6可促进体外培养的HLEC的增殖和胶原合成，且呈剂量依赖性关系。人工晶状体植入术后第7~14d房水TNF含量最高，术后3~14天房水IL-1活性最高，与房水单核细胞增多的时间基本一致。提示单核细胞侵润可产生大量TNF和IL-1，从而产生一系列病理变化。INF-γ是一种抗纤维化因子。它对体外培养HLEC增殖和胶原合成有明显抑制作用，且可对抗血清对细胞的促增殖作用，其作用机理可能是使处于G0期的静止细胞不能进入G1期和S期，或使G1、S期或有丝分裂期延长。对胶原合成的影响可能与降低了Ⅰ、Ⅳ型前胶原mRNA的表达水平有关。目前所发现的同PCO有关的细胞因子，都属于“同炎症反应有关的细胞因子”。它们即可由炎症细胞产生又可活化炎症细胞。因此抑制炎症反应在预防PCO中有重要地位。肝素可抑制白内障术后早期血管扩张、渗出等炎症反应，与肝素减少血小板、纤维细胞和单核细胞的粘附，阻碍核性白细胞的活化，溶解纤维蛋白的特性有关。非激素抗炎药双氯芬酸钠（0.5~30g·L-1）作用于体外培养的HLEC，证实不但LEC的增殖和纤维化生被抑制了，而且组织病理学检查发现细胞的退化和死亡。
PCO的形成是多因素参与或介导的结果，与术后血-房水屏障破坏、组织排异反应、机体免疫反应、基因表达失控或突变等多因素都有关，因此防治后发障的药物研究不应只局限于某一分支，目前这一领域仍有很大的探索性。 |
